肝胆肿瘤包括原发性肝癌、胆囊癌及胆管癌。肝细胞癌是最常见的肝癌病理类型,其他还有肝内胆管癌和肝细胞-胆管癌混合癌。肝癌在全球发病率中排名第五,在男性死亡率中排名第二。目前统计我国原发性肝癌发病率为14.58~46/10万,每年新发病例110500例,原因之一就在于乙型肝炎病毒的普遍流行,它是原发性肝癌的最主要危险因素。多款分子靶向治疗药物和免疫治疗药物获批于肝癌,多数为抗血管生成药物,属于多靶点靶向药物。查阅最新的2021 NCCN肝胆肿瘤V5版指南可以发现,FDA批准的泛癌种药物也在其中,比如针对NTRK融合的靶向药物拉罗替尼(Larotrectinib)和恩曲替尼(Entrectinib),针对MSI-H/dMMR的免疫抑制剂药物帕博利珠单抗 (Pembrolizumab)。
在胆道肿瘤一线治疗中也推荐了拉罗替尼、恩曲替尼和帕博利珠单抗。二线治疗推荐中,如果发生FGFR2融合或重排可以使用培米替尼(Pemigatinib)或英菲格拉替尼(Infigratinib);发生IDH1突变可以使用艾伏尼布(Ivosidenib);发生BRAF-V600E突变可以使用达拉非尼(Dabrafenib)加曲美替尼(Trametinib);发生MSI-H/dMMR肿瘤可以使用多塔利单抗(Dostarlimab-gxly)。
肝细胞癌靶向治疗(索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼等)前,不推荐常规进行基因筛查预测疗效,但可结合临床实际情况或临床试验,对患者进行RAS、MET、HRD、VEGFA等基因检测,为肝细胞癌耐药后治疗及联合治疗提供参考依据。
临床中可结合实际情况或临床试验,尝试对CCA/胆囊癌患者进行 FGFR、ERBB2、BRAF、IDH、HRD、PI3K/mTOR、FGF19等基因检测,探索患者个体化靶向治疗的新方案。
肝胆肿瘤免疫治疗前(PD-1单抗、PD-L1单抗、CTLA-4单抗)不建议通过常规基因筛查选择免疫治疗优选人群,但可结合临床实际情况或者临床试验,对患者进行组织学或血清学PD-L1、TMB、MSI等检测,探索免疫治疗有效的分子诊断标志物。
随着分子检测技术的日新月异,肿瘤治疗将进入分子时代。相信在肝胆肿瘤中的研究与应用也会日新月异,会有更多的靶向药物来帮助肝胆肿瘤患者。
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