基因检测和呼吸系统单基因病

　　基因和遗传病

　　基因是遗传的基本单位，是一段具有特定功能的脱氧核糖核酸(DNA)序列，通过产生各种RNA和蛋白质来构成细胞、器官的基本结构并调控人体内的各种生命活动。基因可以自发地或在化学、物理、生物等环境因素的诱发下产生突变。对于生命体来说，基因突变可以是有害的，也可以是无害的，甚至是有益的。在生命进化的漫长过程中，有益的突变可以让生命体产生的性状改变更能适应外界环境的变化而被筛选保留下来，有害的突变导致了严重的机体功能障碍而被自然选择淘汰。部分有害突变可以让个体存活到成年或杂合携带者不致病，故而可以被遗传到下一代，以一定的规律产生致病的个体，形成遗传病。由明确的单个基因突变而导致相应临床表现和体征的遗传病被称为单基因病。

　　人类有23对染色体，一半来自父亲，一半来自母亲，除了一对决定性别的性染色体外，其余22对为常染色体，常染色体上的基因突变所致的遗传病一般遵循两种遗传模式，一种为常染色体显性遗传，一种为常染色体隐性遗传。常染色体隐性遗传病若父母均为携带者，则子女有1/4的概率会得病，而常染色体显性遗传病若父母一方为患者，则子女有1/2的概率会得病。常染色体显性遗传病还有一种比较特殊的情况，即父母均不携带突变，但生出了携带致病突变的子女，这种情况称为De novo突变(新发突变)，大多源于父母的精子/卵子生成过程中或受精卵期间产生的突变。

　　基因检测

　　基因检测是指利用现代分子生物学技术检测DNA序列或染色体结构的变化。高通量测序(也称二代测序)是目前最常用的基因检测手段，它可以一次性检测成百上千个基因，高效而准确。而传统的一代测序，即Sanger测序，一次仅能检测一个基因，目前大多用于对二代测序发现的突变在父母或其他直系亲属身上进行验证。

　　在临床实践中，对高度怀疑遗传病的患儿进行基因检测时，高度推荐同时送检父母的血样，以提高出具基因检测报告的效率和准确性。因为在基因检测尤其是高通量测序时，会在一个人身上检出大量的基因突变，怎么判断哪些突变是致病的，哪些是没有意义的呢?一方面要分析该基因突变所导致的疾病与患儿的临床表现是否相符，另一方面要分析突变本身的有害程度，即它是否会对基因要表达的蛋白质产生重大影响，还有很重要的一方面就是要看是否符合上述的遗传模式，不符合遗传模式的基因突变在分析的过程中可以直接进行剔除。

　　呼吸系统单基因病有哪些?

　　呼吸系统单基因病种类多，不仅限于肺部原发性疾病，如原发性纤毛运动障碍、囊性纤维化、肺表面活性物质代谢缺陷、肺泡微石症、α1抗胰蛋白酶缺乏症、肺泡毛细血管发育不良伴肺静脉错位等，一些神经肌肉病、原发性免疫缺陷病、遗传代谢病和综合征也可以累及呼吸系统。

　　哪些人需要进行基因检测?

　　1)临床表现与上述呼吸系统单基因病相符者;

　　2)有阳性家族史，即家族里有相同或类似的呼吸系统疾病;

　　3)有明确的呼吸系统临床表现，经系统全面检查未明确病因，且正规治疗及随访无明显好转，考虑遗传性疾病可能者。

　　基因检测有哪些益处?

　　一、指导治疗

　　虽然目前遗传病大多无法根治，但部分遗传病有可以缓解临床表现的药物和治疗措施，正规的治疗及随访可以大大改善患者的生活质量和预后。

　　二、评估预后

　　明确遗传病的种类有助于医师及患者家属判断预后及做出后续决策，如肺表面活性物质代谢缺陷中，SP-B缺陷的患儿大多预后不良，若不经肺移植，大多于生后6月内死亡，而SP-C缺陷患儿经积极治疗大部分可存活至儿童期甚至成年。

　　三、遗传咨询

　　明确基因突变后，可以根据遗传模式，针对患儿成年后或患儿父母下一胎的生育需求，进行相应的遗传咨询，预测后代患病的风险。此外，现在还可利用第三代试管婴儿技术，在胚胎植入前进行遗传性检测，筛选健康胚胎进行移植。

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