HER2(ERBB2)属于ErbB家族,在许多正常和异常表皮细胞的生长、分化和转移过程中起着重要的调控作用,许多肿瘤的发生、发展与其密切相关。随着靶向药物的广泛使用及精准医学测序技术的发展,各癌种中HER2基因检测也是越来越重要。
目前临床中主要用IHC和FISH进行HER2扩增检测。IHC是最常用于HER2状态的初始检测方式,而FISH则作为评估IHC 2+结果的进一步评估方式,但两者检测结果的不一致性也成为一个公认存在的问题。
免疫组织化学 (IHC): 应用抗体检测蛋白过表达,是乳腺及胃组织检测HER2状态的首要方式,显示组织细胞蛋白质表达状态。
荧光原位杂交技术(FISH): 利用核酸探针检测HER2基因扩增,显示组织细胞基因的扩增状态。
一篇纳入了604例乳腺癌患者的研究显示,采用FISH与IHC两种方法对HER2扩增进行检测,除去IHC结果不确定的病例,IHC与FISH检测结果的总一致率为97.2%(412/424),剩下有12例为不一致的结果(如下图所示)。
①IHC结果判读偏差。有7例原始IHC结果判读为阳性(3+),FISH为阴性,重复检测后应判读为IHC不确定(2+),FISH为阴性,比如编号1,3,4,8,9,10,11样本。
②抗体浓度偏高或偏低等技术原因。有2例由于HER2一抗浓度偏高导致原始IHC结果判读为阳性(3+),通过质控管理重复检测后判读为阴性(1+),FISH结果判读始终为阴性。还有1例由于HER2一抗浓度偏低导致原始IHC结果判读为阴性(1+),重复检测后判读为不确定(2+),FISH结果判读始终为阳性。
③指南标准的改变。2例IHC原始判读与重复检测后判读均为(3+),但FISH原始判读为阴性,依据最新指南在重复检测后,FISH判读为阳性。
IHC假阳性结果是HER2检测中最常出现的问题,该研究将研究IHC假阳性的原因主要归为两方面:
1:IHC结果判读有误:我国现有指南建议当出现边缘效应时视为HER2状态无法判读,并且判读需要有丰度的经验。
2:HER2抗体浓度不合适:有研究人员通过不同的染色条件进行实验后发现抗体稀释度不同所致的染色结果差距比较明显。
抗体的不同批次会造成抗体浓度存在一定的波动性,而阳性对照组织选择不恰当则会掩盖抗体浓度的波动问题,从而造成假阴性情况。
肿瘤异质性和现有检测需要人为评判是目前HER2基因扩增检测的主要挑战,也是文献报道现有产品在临床应用上因样品及操作造成假阴性和假阳性的主要原因。同时只能选择组织样本进行检测,并且样本需求较大也局限了检测。
随着分子检测技术的日益发展,也有更多的方式用于HER2扩增的检测上,展现出了强大的检测能力,比如qPCR和NGS,在HER2检测上展现出了强大的应用能力。
而NGS近年在肿瘤指导治疗中地位更是日益高涨:2018年《JCO Precision Oncology》发表了一项具有美国NGS代表性的肿瘤医生调研报告:75.6%的美国肿瘤医生都在用NGS基因检测技术指导肿瘤治疗!2019年年底《中国NGS在临床肿瘤学实践中的调研报告》对全国30个省市的临床肿瘤医生调研结果显示:95.4%的中国肿瘤医生愿意在未来推荐更多患者选择NGS检测,并且有>30%肿瘤医生每个月NGS检测处方量超过5个。
基因检测的5大误区
检测结果的高危人群仅表明这类人群属于该病的易感人群,在有害环境因素的影响下比正常人群更容易患该病,并不意味着一定会患该病。..2023-12-27个性化遗传心肌病的下一步建议
特征的基因特异性心脏纤维化模式使心脏磁共振成为FLNCtv携带者的有前途的筛查工具,而不是只能检测收缩功能异常的超声心动图。..2023-12-21牙表面出现凹坑可能是遗传变异导致的
AI表型与近乎正常厚度的牙釉质一致,可出现表面凹凸不平的可变局灶性低形成。..2023-12-21科学家对基因组检测在罕见病诊断中的现状与发展趋势的深度思考
我们还需要改变一种长期以来依赖的模式,那就是我们“对着”患者进行研究,而不是“与”患者共同进行研究。..2023-12-21